醫藥網8月28日訊　不管是本土規模偏大的藥企，還是這幾年興起的初創型研發企業，在國際化的進程中，都在聯合海外藥企，從拿中國開發權利開始，逐步擴大到亞太地區開發權益、全球范圍的開發權益，以實現自家產品全球生產和商業化的目標。

 

　　當然，要拿下項目，最開始便是要尋找項目。而挑選海外項目的過程，就像是用漏斗篩選出想要的成分。要考慮的因素很多，包括專利環節考量、商務和將來市場考量、能否與公司其他項目聯動的考量、臨床試驗方面是否好入組等。

 

　　目前來看，本土藥企海外淘到的項目，主要有以下四種情況。

 

 

　　中國大型藥企出海，收購跨國企業成熟產品的全球權益，這是目前國內少有的合作模式之一。近期備受行業關注的綠葉制藥收購阿斯利康旗下思瑞康系列就是這種模式。

 

　　中樞神經、腫瘤、心血管、消化與代謝是綠葉制藥長期聚焦的四大核心治療領域。圍繞這些治療領域，綠葉制藥進行了一系列系統性和可持續性的長遠規劃。

 

　　結合此前Acino透皮制劑和植入體業務的收購，以及公司自主研發的多個新藥，綠葉制藥已在中樞神經領域構造出豐富的產品線與治療方案組合。

 

　　通過收購Acino透皮制劑和植入體業務，綠葉制藥奠定了自己在發達國家的開發能力。“我們見證了發達國家整個藥物研發、生產和銷售體系的發展。這兩年，我們花了一定的時間去整理自己的業務，便覺得是時候去開拓了。”姜華提到了公司找項目的想法。

 

　　此外，綠葉制藥治療精神分裂癥和雙向情感障礙的注射用利培酮緩釋微球即將在中美兩國進入NDA（新藥上市許可申請）階段，治療帕金森病的羅替戈汀緩釋微球和治療抑郁癥的安舒法辛緩釋片已進入Ⅲ期臨床，治療輕度至中度老年癡呆癥的卡巴拉汀多日透皮貼劑等新藥項目也正在進行中。

 

　　因此，對于項目的評估，姜華考量的不只是標的產品本身的業績和未來增長潛力，還要兼顧其與自身核心產品線的協同發展，以及為后續即將上市的在研藥物在全球各大市場的商業運營和渠道建設鋪路。

 

　　恰巧的是，由于自身戰略的調整，阿斯利康正準備給旗下的思瑞康產品系列找“婆家”。“這個伙伴最好能夠形成互補。”根據阿斯利康的戰略調整，中樞神經系統藥物研發并非公司的核心。

 

　　 “跨國藥企將產品打包賣給其他公司，是出于自己戰略轉型，根據自身公司的發展需求，對產品線做調整。跨國公司基本上每三四年都會有個戰略調整。”原強生創新商務合作全球副總裁、禮來亞洲基金風險合伙人張志民解釋道。

 

　　思瑞康系列產品是具有抗抑郁特性的非典型抗精神病藥物，主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥。此外，思瑞康緩釋片還在部分地區獲批用于治療抑郁癥及廣泛性焦慮癥。在中國，2017年抗精神病類藥物的市場增長率達到10%，思瑞康系列產品增長達到17%。姜華認為，這個等于是引領了整個精神類藥物的增長。“這對公司而言，也是一個很好的市場增量。”

 

　　于是，確認過彼此，對阿斯利康的思瑞康系列而言，綠葉制藥是合適的下家。但不少業內人士表示，這種模式并非所有藥企都能夠做到，目前國內能這樣做的企業寥寥無幾，中間要走多少彎路，還需要進一步的探索來積累經驗。

 

 

　　對于大多數中國本土企業而言，拿海外中等規模藥企研發產品的中國權益，特別是已經進展到中后期的創新藥產品，是更為合適的。

 

　　領晟醫藥一直目標很明確，扎根在歐洲市場，在海外中等規模以上的企業中尋找中后期的產品，拿到中國權益。

 

　　據了解，領晟醫藥目前引進的產品中，大部分的產品都處于臨床中后期階段，如從德國引進的LH025用于治療潰瘍性結腸炎的產品，在國外處于臨床Ⅱ期，國內目前則完成了“技術審核”。

 

　　 “對我們而言，現階段先拿產品的中國權益是最好的選擇，沒有多少中國企業能夠去美國和歐盟，試錯成本很高。找到能夠體現一定臨床效益的產品是大部分中國企業目前所能選擇的最穩妥的方式。而我們也在避開目前競爭激烈的腫瘤藥物研發市場，聚焦在消化科領域，希望通過產品組合來布局消化科的產品線，目前這個領域產品產出比較少，我們也期望未來能夠成為這個領域的領袖。”

 

　　宋燕在多年蹚水踩坑的經歷中，總結出了自己前期看項目的經驗。“如果看的是后期將要上市的成熟品種，首先要看該產品的市場獨占情況，如果競爭對手太多，起碼在市場的專利技術壁壘上都要有一席之地的產品才考慮；其次，要看產品將來是否有可能上一線治療，要能與國內最有影響力的醫生有交流基礎，要容易獲得他們的認可；最后，要看價格是否為中國患者接受，過高的支付價，患者支付不起，產品再好也難以獲得一定的利潤空間。”

 

　　有些公司海外合作也正在逐步從拿中國權益走向拿亞太地區權益。以領晟為例，現在中國對藥品加快審評審批方面的政策越來越明確，領晟逐步考慮拿產品亞太地區的權益，也是為了保留將來一起做臨床的可能性，人種一致，可以為產品進入中國市場注冊時的參考。

 

 

　　基石藥業今年6月成果頗豐。6月4日，基石藥業與明星公司Blueprint Medicines達成合作協議，引進包括avapritinib（Ⅲ期）在內的3款創新藥的中國商業開發權利，交易總額3.86億美元，其中首付款4000萬美元。6月26日，基石藥業又與Agios制藥簽訂合作協議，獲得了一款接近上市的創新藥在中國的開發權益，首付款1200萬美元。而在一個月后的20日，這個產品已經在美國FDA獲批。

 

　　這些項目均是在2017年的JP摩根大會和BIO大會上有了初步洽談的意向，根據基石內部發展戰略規劃，袁斌開始帶隊和這兩家企業進行談判。

 

　　為什么從2017年開始，原本注重早期研發產品的基石會開始把目光轉向中后期的產品？

 

　　 “主要還是戰略層面的考慮。一方面，我們每年都要進行產品組合評估（portfolio evaluation），我們公司聚焦于腫瘤免疫療法產品開發，在去年進行產品組合評估時，就意識到需要引進一些項目與我們自主開發的PD-1/PD-L1形成協同效應，這些項目最好是已經被臨床數據驗證過的成熟產品或后期產品。實際上，我們也需要用一些成熟產品來拓展公司的產品線，成熟產品的成藥性高，且后期容易更早上市，有利于平衡公司風險。而我們進入的成熟后期產品，現在看來都具備全球領先的價值。另一方面，我們也是趕上了國內加快審評的好時代，國家積極支持臨床急需產品的上市，同時也逐步認可海外數據。國家制定的一系列政策，對公司的發展是重大利好，也支持我們前瞻性地在全球市場上尋找更多好項目。”袁斌這樣解釋。

 

　　從海外引進項目一般分三種。第一種是跨國大藥企，其一般有能力在中國做產品的研發和推廣，基于戰略挑戰的緣故，會把非戰略產品賣掉。第二種則是美國中小型公司。自己的產品不多，但非常好，自己沒有能力做推廣，就會至少把美國以外的權益賣給大公司，這種項目一般而言跨國大藥企比較容易拿到手。第三種便是美國的中等規模企業，手上的產品一開始市場并沒有很大，但自己希望做美國和歐洲市場，又想找中國的合作伙伴。“由于市場小，且核心市場已經被企業自身把握，第三種項目對于跨國大藥企來講買入意義不大，但對于中國本土創新型企業而言，便是一種機會。”

 

 

　　但并非沒有企業去拿海外早期產品的全球權益，通過再鼎的研發管線觀察，《醫藥經濟報》記者發現，其拿全球權益的產品，大部分處于早期階段。其研發管線中有來自賽諾菲（Sanofi）以及優時比（UCB）的2個產品，均已取得在全球的獨家臨床開發、注冊、生產以及銷售權。

 

　　拿全球項目的權限，一定要考慮公司內部的人才是否具備美國、歐洲等其他國家的注冊經驗。畢竟，把項目買下來只是第一步，能否把項目在當地順利往前推才是更重要的。

 

　　實際上，在找項目的過程中，從買方角度看，企業購買項目是基于對公司自身研發管線和產品組合的考量；而從賣方的角度看，對美國稍微小一些上市企業，產品少且十分重視中國市場，打算進入中國市場，則需要在中國找一個合作伙伴，進行注冊和商業推廣。只有當雙方的需求在同一個定位上，才有可能找到“對”的項目。